Hatuniye Medresesi, Karamanoğulları döneminde, 1381 senesinde Sultan (Nefise) Hatun tarafından bir vakıf eser olarak yaptırılmıştır. Karamanoğullarının Karaman kent merkezinde inşa ettirdikleri en abidevi yapılardan olan yapı, kesme taş malzemeden açık avlulu, tek katlı ve iki eyvanlı olarak kurgulanmıştır. Giriş eyvanı ana eyvana göre daha küçük tutulmuş olan yapının avlusu revaklıdır. Yapının, ana cepheden taşırılmış olan ve Selçuklu sanatı etkileri taşıyan abidevi bir taç kapısı bulunmaktadır. Medresenin en süslü kısmı olan taç kapı yüzeyinde, zengin taş süsleme örneklerini görmek mümkündür. Banisinin bir hanım olması münasebetiyle ayrı bir önem taşıyan medrese, Karaman kent merkezinde yer almaktadır.